7月18日,,記者從南開大學(xué)獲悉,,該校傳染病溯源預(yù)警與智能決策全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授王磊,、馮露系統(tǒng)揭示了穿越血腦屏障的關(guān)鍵步驟——轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡與腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞底膜融合的分子機(jī)理,,并證實(shí)其直接影響穿越效率,。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上,。
據(jù)介紹,,血腦屏障的低通透性,,在有效阻止血液中有害物質(zhì)進(jìn)入大腦的同時(shí),也阻礙了治療藥物的入腦運(yùn)輸,,成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療面臨的主要難題,。如何將藥物高效遞送入腦,是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛關(guān)注的關(guān)鍵科學(xué)問題,。
近半個(gè)世紀(jì)的研究表明,,利用鐵運(yùn)輸通路進(jìn)行藥物入腦遞送是最有效的途徑,但其分子機(jī)理尚不清晰,、遞送效率也有待提升,。科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),,VAMP3蛋白與Syntaxin4蛋白之間的相互作用直接介導(dǎo)了轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡與腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞底膜(大腦側(cè))的融合,,使鐵離子成功釋放并進(jìn)入腦內(nèi)。這是鐵穿越血腦屏障過程中最后,、也是最關(guān)鍵的一步,。上調(diào)VAMP3蛋白和Syntaxin4蛋白的表達(dá)可顯著提高鐵離子的穿越效率,,這提示調(diào)控這兩個(gè)關(guān)鍵分子有望有效提升藥物入腦遞送效率。
該發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了血腦屏障穿越機(jī)制研究中的關(guān)鍵空白,,并為改進(jìn)藥物入腦遞送技術(shù)提供了新的思路,。 (記者陳曦 通訊員張曉)
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