美國麻省理工學(xué)院與哈佛大學(xué)博德研究所劉如謙團(tuán)隊聯(lián)合哥倫比亞大學(xué)科學(xué)家，成功研發(fā)出新型基因編輯工具evoCAST,。這款工具能像編程般精準(zhǔn)地將完整基因或多個基因嵌入人類基因組特定位置,，為遺傳疾病治療帶來突破性進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于最新一期《科學(xué)》雜志,。

　　當(dāng)前主流基因編輯技術(shù)各有優(yōu)劣：CRISPR-Cas9雖擅長修正短片段突變,，卻難以實(shí)現(xiàn)完整基因的嵌入；病毒載體雖可輸送完整基因,，但存在隨機(jī)整合風(fēng)險且易引發(fā)免疫反應(yīng),。

　　而evoCAST這一直接將整個基因整合到基因組內(nèi)的靶向整合技術(shù)，為需要完整基因替換的疾病,，如囊性纖維化,、血友病等,，提供了通用療法,。

　　以囊性纖維化為例，CFTR基因中有成百上千種突變可能致病,。因此針對不同患者,、不同突變,，需要不同的基因編輯療法。若能直接將健康基因完整嵌入,，就能惠及所有突變類型患者,。

　　evoCAST采用的“CRISPR相關(guān)轉(zhuǎn)座酶”（CAST），是細(xì)菌天然存在的一種系統(tǒng),，可幫助基因“跳躍”,，實(shí)現(xiàn)一種特殊的嵌入過程。CAST不僅能安全攜帶大片段DNA精準(zhǔn)“著陸”至目標(biāo)區(qū)域,，還能保持染色體結(jié)構(gòu)完整,，相對來說更加安全。

　　但天然CAST系統(tǒng)在人類細(xì)胞內(nèi)的編輯效率不足0.1%,。鑒于此,，研究團(tuán)隊開發(fā)出一種加速蛋白質(zhì)進(jìn)化的工具——噬菌體輔助連續(xù)進(jìn)化，以快速獲得所需的轉(zhuǎn)座酶,。通過數(shù)百代迭代,，evoCAST終于“呱呱墜地”。

　　測試結(jié)果顯示,，evoCAST使DNA嵌入效率躍升至10%—30%,，較原始系統(tǒng)提升數(shù)百倍，且?guī)缀醪划a(chǎn)生基因損傷副產(chǎn)物,。

　　目前,，科學(xué)家正拓展模型測試，并優(yōu)化系統(tǒng)組件,，以提升其編輯效率,。不過，他們也坦言,，如何將編輯工具與治療基因高效遞送至目標(biāo)組織,，仍是evoCAST等大型編輯技術(shù)面臨的共性挑戰(zhàn)。 （記者劉霞）

責(zé)任編輯：張鈺